Lüofiliseeritud pulbri valmistamine on steriilne tootmisprotsess, mis kasutab külmkuivatustehnoloogiat, et eemaldada niiskust madalal temperatuuril ja vaakumis, saades seeläbi kuiva pulbri.
Kogu töövoo võib laias laastus jagada kolmeks peamiseks etapiks: -lüofiliseerimiseelne ettevalmistus, külmkuivatus{1}}ja lüofiliseerimisjärgne{2}töötlus. Pre-lüofiliseerimine hõlmab puhvri vahetamist, kontsentreerimist ja aseptilist täitmist; täpsemalt tuleb ravimilahuse algne puhver vahetada lüoprotektorit sisaldava lahuse vastu. Tavaliselt kasutatavad lüoprotektorid hõlmavad lihtsaid suhkruid (nagu trehaloos, sahharoos ja mannitool), valke (nagu inimese seerumi albumiin) ja polümeere (nagu dekstraan ja polüvinüülpürrolidoon).
Külm{0}}kuivatusprotsess koosneb kolmest etapist: eelkülmutamine, esmane kuivatamine ja sekundaarne kuivatamine. Eel-külmutamine hõlmab proovi täielikku tahkumist; meetodid selle saavutamiseks hõlmavad programmeeritud jahutamist ja kiirkülmutamist. Esmane kuivatamine hõlmab jää sublimeerimist vaakumtingimustes; vaakumi tase on tavaliselt seatud vahemikku 10 kuni 100 Pa ja riiuli temperatuuri tuleb hoolikalt kontrollida, et see järk-järgult tõuseks. Sekundaarne kuivatamine hõlmab riiuli temperatuuri tõstmist, -samal ajal säilitades vaakumi-, et eemaldada seostunud vesi.
Lüofiliseerimisjärgne töötlemine{0}} hõlmab lämmastikuga tagasitäitmist, korgi sisestamist ja sulgemist. Kuivatusfaasi lõppedes täidetakse külmkuivatuskamber kuiva, steriilse lämmastiku või inertgaasiga. Seejärel suletakse viaalid selles vaakumis või inertgaasikeskkonnas alumiiniumkorgiga; Soovitatav on hoida madalal-temperatuuril ja valguse eest kaitstult.
Protsessi juhtimise põhiparameetrid hõlmavad riiuli temperatuuri, kütte- ja jahutuskiirust ning vaakumi taset. Esmase kuivatamise ajal tuleb temperatuur hoida 5–10 kraadi madalamal kui materjali klaasistumistemperatuur või eutektiline punkt, et vältida konstruktsiooni kokkuvarisemist.
Tootmine peab toimuma steriilses keskkonnas; täpsemalt on kandja täitmise valideerimise test -steriilse protsessi valideerimise kriitiline komponent-peamise vahendina steriilsuse tagamise taseme hindamisel ja kinnitamisel.