Humaniin on 24-aminohappest koosnev endogeenne signaalpeptiid, mida kodeerib mitokondriaalne DNA ja mis kuulub mitokondriaalse -tuletatud peptiidi (MDP) perekonda. Algselt avastati see Alzheimeri tõve neuronite ellujäämise sõelkatsetes. See lükkas ümber tavapärase tarkuse, näidates, et mitokondrid võivad lisaks hingamisahela komponentide kodeerimisele toota ka bioaktiivseid peptiide, mis on võimelised rakusiseseks ja rakuväliseks suhtlemiseks. Külmkuivatatud peptiidide uurimise toorainena ei piirdu see ühe sihtkoega, vaid võib samaaegselt kaitsta rakusiseseid mitokondreid ja hõlbustada rakuvälise retseptori signaaliülekannet. Selle endogeense ekspressiooni tase langeb järk-järgult vanusega ja on korrelatsioonis vanusega seotud raku haavatavusega.
Humanini kõige põnevam eelis seisneb selle mitmekülgsetes,{0}}laia spektriga kaitseefektides. Varasemad uuringud tõid talle kuulsuse tänu oma võimele kaitsta aju Alzheimeri tõvega seotud neurotoksilisuse eest, kuid hilisem teaduslik uurimine on näidanud, et selle ulatus ulatub sellest palju kaugemale. See mitte ainult ei paranda üldist insuliinitundlikkust ja osaleb glükoosi metabolismi reguleerimises, vaid mängib ka olulist rolli veresoonte funktsiooni säilitamisel, isheemiliste kahjustuste vastu võitlemisel ja isegi üldise vananemisprotsessi aeglustamisel. Kuna teadlased avastasid, et see kuulub suurde "mitokondriaalsest -tuletatud peptiidide perekonda", muutub humaniini kui prototüüpmolekuli keskset rolli metaboolse tervise ja pikaealisuse tagamisel üha selgemaks.
Objektiivsed puudused
Sisaldab kahte metioniini, Met1 ja Met20, pluss Cys8 vaba sulfhüdrüülrühma, on selle aktiivsus oluliselt vähenenud kahe peamise lagunemisraja tõttu vesifaasis oksüdatsioonis (Met→MetO) ja disulfiiddimerisatsioonis. Süsteemi halb puhtus põhjustab märkimisväärset aktiivsuse kaotust, mis on selle kõige olulisem füüsikalis-keemiline nõrkus.
Kehv BBB tungimine tekitab küsimusi selle kohta, kas perifeerse manustamise abil on võimalik saavutada kesknärvisüsteemis tõhusaid kontsentratsioone. Intranasaalne ja intraventrikulaarne manustamine annab muljetavaldavaid andmeid ainult PD/AD loomade kohta; subkutaanne/peritoneaalne sünnitus põhineb inimese kujutlusvõimel, mitte tõenditel.
Kõik kõvaandmed piirduvad mobiilsete ja näriliste andmetega; inimestel on ainult vaatlusandmed (madal plasmasisaldus südame isheemiatõve/AD patsientidel, kõrge tase 10-aastastel). Humaniini terapeutiliseks kasutamiseks on null RCT-d, mida FDA/EMA ei tunnusta ja kuulub RUO (reaktiivne orgaaniline ravim) kategooriasse.
Anti-apoptootiline mehhanism on kahe teraga mõõk: Baxi inhibeerimine + STAT3 aktiveerimine on teoreetiliselt võimalik proliferatiivsetes/pahaloomulistes rakuliinides. Kuigi loomade keemiaravi mudelid ei näita kasvajakaitset, on välistatud{5}}sihtmärgi mõju inimese kasvajakeskkonnas.
Kaubanduslikult saadaolevad teadusuuringute-kvaliteediga preparaadid on peamiselt HNG, metsik-tüüpi HN on vähem levinud. Pudel, millel on silt "Humanin 10mg", võib tegelikult sisaldada HNG-d; järjestuse ennustamine nõuab enne mis tahes otsuste tegemist COA kontrollimist.
Säilitamistingimused:
Valmistoode on tavaliselt steriilne lüofiliseeritud peptiidipulber. Peptiidahel on tundlik oksüdatsiooni, niiskuse ja korduvate temperatuurikõikumiste suhtes. Oksüdatiivsed modifikatsioonid hävitavad selle võime seostuda Baxiga ja retseptori äratundmisvõime, mille tulemuseks on otseselt bioloogilise aktiivsuse kadu.
Avamata lüofiliseeritud pulber: suletud, valguse eest kaitstud ja kuivas kohas; hoida -20 kraadi juures. Soovitatav on kasutada 12 kuu jooksul. Teise võimalusena hoida -80 kraadi juures, suletuna ja valguse eest kaitstult; säilivusaeg võib ulatuda 24 kuuni. Korduvad külmutamise-sulatamise tsüklid on rangelt keelatud.
Pärast lahustamist tuleb vedel proov jaotada ühekordseks{0}}kasutatavateks osadeks, hoida -80 kraadi juures valguskindlas-kindel, suletud anumas ja kasutada ära 6 kuu jooksul; -20 kraadi juures on lubatud ainult väga lühiajaline{6}}ajutine ladustamine; pikaajaline säilitamine 4 kraadi juures on keelatud ja toatemperatuuril on rangelt keelatud.
Avamistoimingud tuleks teha kiiresti madalal{0}}temperatuurilises kuivas keskkonnas, et minimeerida pulbri kokkupuuteaega õhu, niiskuse ja hapnikuga; hoida eemal ultraviolettkiirgusest ja tugevatest oksüdeerivatest ainetest.
Ettevaatusabinõud
RUO silt tähendab "Ära kasuta inimestel". Iga isiklikuks kasutamiseks mõeldud nahaalune/ninasprei rikub eeskirju; ostetud viaalid ei ole samaväärsed ravimiga.
Metsik--tüüpi HN-rakkude katsed tuleks läbi viia 1–100 nM ja HNG-ga 0,1–10 nM juures. Loomade intraperitoneaalsed/nasaalsed testid tuleks kavandada tasemel ug/kg; ärge korrutage rakkude kontsentratsiooni otseselt kehakaaluga.
COA peab sisaldama HPLC, mis on suurem või võrdne 98%, MS identifitseerimine, Met oksüdatsiooni piikide suhe ja endotoksiin; HN-märgisega, kuid tegelikult HNG puhul tuleb see järjestuse väljal selgelt välja tuua.
Ettevaatust ravimite virnastamise kohta: see võib segada fenotüübi tõlgendamist, kui seda kasutatakse koos STAT3 inhibiitoritega (nagu staatilised sihtravi), Baxi sondid ja IGF-1 süsteemid. Negatiivne jada tuleks lisada kontrollrühma (nt rüselus PNC-29 lähenemisviisi kasutades).
Vältida raseduse ja imetamise ajal, aktiivsete tahkete kasvajate korral, aktiivse autoimmuunhaiguse perioodidel või imetajate rakuallikate suhtes tundlikel patsientidel; laia-spektriga apoptoosivastane-aktiivsus kujutab endast nende stsenaariumide puhul vastupidist ohtu.
Süstekoha valu/haruldased peavalud on sageli kogukonnas enesest{0}}teatatud müra, kuid inimeste jaoks ei ole uuritud-taseme ohutusprofiili kindlaks tehtud. Kui tekib püsiv ebamugavustunne, ärge püüdke seda taluda.
Kuum tags: tehases enimmüüdud peptiid humanin cas: 330936-69-1, Hiina tehase enimmüüdud peptiid humanin cas: 330936-69-1 tootjad, tarnijad, tehas
